Der Legendäre Blade und sein Mentor Whistler sind zurück. Und das in einer Zeit, in der die Welt von einer neuen, mysteriösen und geheimnisvollen Rasse von Supervampiren bedroht wird. Die Reapers, sie sind grausam und brutal, stellen alles Dagewesene in den Schatten. Erbarmungslos und kaltblütig löschen sie alles aus, was ihnen vor die Reißfänge kommt - ob Vampir oder Mensch. Um den brutalen, blutigen Weltuntergang zu verhindern, muss Blade sich mit seinen Todfeinden verbünden. Gemeinsam mit dem Bloodpack, einer Elite-Killereinheit der Vampire, stellt er sich der Übermacht des Bösen. Doch kann er seinen ehemaligen Feinden wirklich trauen? Darauf trainiert, um Blade zu töten, wartet das Bloodpack nur auf seine Gelegenheit, den verhassten Daywalker auszulöschen.
